En la cita orbital llegó hasta la ronda de octavos de final, siendo eliminada por Inglaterra desde los lanzamientos del punto penal, camisetas futbol luego de un polémico arbitraje del estadounidense Mark Geiger invalidando un gol legítimo de Carlos Bacca en tiempo extra. Luego de avanzar a los octavos de final, la UC se enfrentó a Everton, empatando sin goles el partido de ida disputado en el Sausalito y por la vuelta la franja fue derrotada por 0 a 2, quedando eliminada de la Copa Chile 2021 tras cuatro partidos jugados y ningún triunfo en dicho certamen. En la final de la Supercopa de Chile 2021 con Paulucci, Universidad Católica enfrentó a Club Deportivo Ñublense, durante el tiempo reglamentario igualaron 1-1 con goles de Federico Mateos para los chillanejos y Fernando Zampedri, mediante lanzamiento penal, para el equipo de la franja. Falló Diego Buonanotte, y convirtieron para la franja Marcelino Núñez, Alfonso Parot, Ignacio Saavedra, Fernando Zampedri, Tomás Asta-Buruaga, Valber Huerta y Diego Valencia, jugador que dio el título a Católica.
Los jugadores más destacados de la campaña fueron Matías Dituro, Valber Huerta, Germán Lanaro, Ignacio Saavedra, Luciano Aued, José Pedro Fuenzalida, Gastón Lezcano, Fernando Zampedri y Edson Puch. A mitad de temporada Irureta es cesado y ocupa su lugar José María Amorrortu, que termina la campaña. Si estás buscando regalar camisetas personalizadas de cualquier temática en Valencia, has llegado al lugar indicado, porque en la Friki Factoría ¡ Alberto Gutiérrez, consiguió créditos, tocó las puertas de particulares y empresas privadas y se hizo el milagro, de conservar la representación quindiana además de un reconfortante tercer lugar en el Finalización 69, dirigía Julio Agresta y en esos días ocurrió la vinculación de uno de sus electos más famosos de todos los tiempos el arquero argentino Carlos Medrano que se ganó el título de Antipenal por la gran cantidad de penaltis que atajó en Colombia. La afición valencianista acudió en masa a la capital andaluza con la ilusión de volver a disputar una final tras once años de ausencia, y sin haber conseguido ningún título en la presente década. Tras una buena primera rueda en el campeonato con 12 triunfos, 3 empates y dos derrotas, Católica saco una ventajas en puntos ante sus escoltas Unión La Calera y Unión Española.
En el ámbito local, la suerte no fue distinta por la Primera División en un pésimo rendimiento de Cristian Paulicci, culminando su etapa en el club con 6 derrotas y una victoria en sus últimos 7 partidos dirigidos por el torneo nacional. En el ámbito internacional disputó la Copa Libertadores 2020, compartiendo grupo con Grêmio, Internacional y América de Cali, quedando en el tercer puesto y clasificando agónicamente a la Copa Sudamericana 2020, tras un gol al último minuto de Gremio. Copa Sudamericana dependiendo de sí mismo, pese a ello la franja perdió de local ante Talleres, pero la derrota de Sporting frente a Flamengo clasificó a la UC a Sudamericana como el peor tercero de la Copa Libertadores. Además del fútbol hubo otros motivos, como la ubicación de la ciudad francesa al norte del país, ya que Kluivert quiso quedarse cerca de sus hijos, que viven con su exesposa Angela en Ámsterdam. Situada en la parte posterior del Polideportivo Pueblo Nuevo, la cancha alterna fue construida al mismo tiempo que fue remodelado el Estadio Pueblo Nuevo, con miras a la Copa América 2007. A partir del 2 de noviembre del 2010, gracias a las gestiones del directivo Edmundo Kabchi el club aurinegro consigue en calidad de comodato entrenar y ocupar el sitio, con una cláusula donde permite a futuro si la institución popular decida comprar el sitio; antes de eso, el Deportivo Táchira no tenía una sede de entrenamiento propia, por lo que entrenaba en diferentes sitios dentro de la ciudad de San Cristóbal.
Además, en noviembre de 2021 alcanzó los 28 títulos oficiales y superó a Universidad de Chile, uno de sus rivales clásicos, que a 2021 se quedó con 27 celebraciones. Además, superó en títulos oficiales a Universidad de Chile, uno de sus rivales clásicos. Por el torneo nacional sumado al mal desempeño en Copa Chile, la UC obtuvo una derrota por 2 a 1 frente a Universidad de Chile, camiseta negra valencia cf perdiendo un invicto con el cuadro azul de tres años. Por último y como era costumbre, la Copa se jugó una vez finalizadas las demás competiciones. El equipo se reforzó en el mercado de invierno con incorporaciones como Leandro y Cáceres, y ya en marzo de 1997 llegó «el Burrito» Ariel Ortega. Producto del retraso que provocó la pandemia del coronavirus la Supercopa 2020, se terminó jugando en marzo de 2021, donde la UC vigente campeón de la primera división 2019 se enfrentó al campeón de la Copa Chile de 2019, Colo Colo. Gualberto Jara fue el elegido como interino para continuar a cargo del club, y fue quien tuvo que enfrentar la suspensión del campeonato en marzo por la pandemia de COVID-19.
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